Способ получения производных гипоксантина

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИК (19) (И) 02 (5D 4

ОПИСАНИЕ ИЭОБРЕТ

Н ПАТЕНТУ где R — водород или низший алкил;

У п=1 — 5 отличающийся тем, что, с пелью упрощения процесса, производное имидазола общей формулы где п имеет указанные значения, подвергают взаимодействию с эквимолярным количеством низшего ортоалкилового эфира муравьиной кислоты в присутствии уксусного ангидрида с последующей отгонкой образующегося спирта и нейтрализацией щелочью.

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТИЙ (21) 3604263/23-04 (22) 03.06.83 (46) 30.04.86-. Бюл. № 16 (71) Ньюпорт Фармасьютикалз Интернэшнл Инк (VS) (72) Лионел Нортон Симон (US), ГансРудольф Мюллер и Ганс Цуттер (СН) (53) 547.857.407(088.8) (56) Патент США ¹ 4421909, кл. 544 †2, опублик..1980. (54)(57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДHbIX ГИПОКСАНТИНА общей формулы

Х N

Н С-CH CH — СН „-CH

Н Х вЂ” С М о З н,м

НЗС вЂ” СН вЂ” СН вЂ” (СН2Ъ Снз

0Н

1228785

Составитель А. Орлов

Техред И.Верес Корректор Е. Сирохман

Редактор М. Циткина

Заказ ?30 ./62

Тираж 379 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, R-35, Раушская наб., д. 4/5

Производствен"о-полиграфическое предприятие, г. Ужгород, ул.Проектная

Изобретение относится к способу получения производных гипоксантина, обладающих иммуномоделирующими свойствами, который может найти применение в химической промышленности.

Цель изобретения — упрощение процесса.

Пример 1. Синтез эритро-3†(2-окси-3-нонил)-4-аминоимидазол-5-карбоксамида.

2-Амино-2-циано-ацетамид (171 г;

1,71 моль) суспендируют в 2200 мл ацетонитрила. К суспензии при перемешивании добавляют триэтиловый эфир ортомуравьиной кислоты (334 мл;

2,0 моль) и 2 мл пиридина. Суспензию нагревают до температуры кипения с использованием масляной бани, предваа рительно нагретой до 100 С. Суспензию выдерживают при температуре кипения 40-60 мин, затем добавляют

272,5 г эритро-3-амино2-нонанола (1,71 моль) в течение 3-5 мин и кипячение продолжают еще 10-15 мин. Реакционную смесь быстро охлаждают до комнатной температуры. Получают кристаллы эритро-3-(2-окси-3-нонил)-4-аминоимидазол-5 — карбоксамида. Его фильтруют, промывают небольшим количеством ацетонитрила и сушат в вакуо уме при 70 С.

Выход 330,4 r (727. теор) .

Т.пл. (после перекристаллизации из ацетонитрила) 154-158 С.

Пример 2. Эритро-9-(2-окси-З-нонил)антин.

5 -, 415 г эритро — 3-(2-окси-3 — нонил)—

-4-аминоимидазол-5-карбоксамида (1,55.моль) суспендируют в 385 мл триэтилового эфира ортомуравьиной кислоты, добавляют при перемешивании

1п 220 мл ангидрида уксусной кислоты.

Полученную суспензию нагревают при перемешивании до 100-105 С. Экзотеро мическая реакция проходит с выделением этанола. Выделившийся этанол уда15 ляют перегонкой. Температура реакционной смеси медленно повышается до ,о

130-140 С. Перемешивание продолжают

3 ч, в то время как выделяющийся этанол непрерывно удаляют перегонкой.

Реакционную смесь концентрируют до вязкого сиропа, который вносят в смесь 415 мл 30Х-ного водного едкого натра и 1,68 л воды. Коричневый раствор поцкисляют добавлением раствора

25 123 мл уксусной кислоты в 1,5 л во- ды. Кристаллы эритро-9-(2 — окси-2 †нонил)антина отифильтровывают, промывают водой и сушат при.60 С, получают 350 г (81,4 7. теор) .

Т.пл. (после повторной перекристаллизации из водного этанола) 200201 С.

Содержание при титровании 99,4Х.