Способ получения раствора окситетрациклина для инъекций

 

1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ РАСТВОРА ОКСИТЕТРАЩШШНА ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ, включающий растворение антибиотика в водном растворе 2-пирролидона с последующим добавлением окиси магния и установлением рН раствора 7,5-9,5, отличающийся тем, что, с целью обеспечения более длительного присутствия антибиотика в крови, в раствор дополнительно вводят ацетат кальция. 2.Способ по п. 1,отличающ и и с я тем, что, ацетат кальция используют в количестве 0,15-0,3 мол.ч. в пересчете на окситетрациклин. 3.Способ по п. 1, отлича ющ и и с я тем, что при растворении антибиотика в водный раствор 2-пирролидона дополнительно вводят глицеринформаль , пропиленгликоль или поливинилпирролидон с мм 5000-100000 в (Л количестве 1-15 мас.% на объем.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ .

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТИЙ

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТ,Ф (21) 2909298/28-13 .(22) 15.04.80 (31) 030149 (32) 16.04.79 (33) .(US) (46) 15. 10. 85. Бюл. 9. 38 (71) Пфайзер Инк (US) (72) Вильям Веллесли Армстронг (US) (53) 6 15.417.2(088.8) (56) Патент США В 4018889, кл. А 61 К 3.1/79, 1977. (54) (57) 1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ РАСТВОPA ОКСИТЕТРАЦККЛИНА ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ, . включающий растворение антибиотика в водном растворе 2-пирролидона с последующим добавлением окиси магния и

„„SU„„074 (51)4 А 61 К 31/79//А 61 К 9/08 установлением рН раствора 7,5-9,5, отличающийся тем, что, с целью обеспечения более длительного присутствия антибиотика в крови, в раствор дополнительно вводят ацетат кальция.

2. Способ по п. 1, о т л и ч а юшийся тем, что, ацетат кальция используют в количестве 0,15-0,3 мол.ч. в пересчете на окситетрациклин.

3. Способ по п. 1, о т л и ч а юшийся тем, что при растворении антибиотика в водный раствор 2-пирролидона дополнительно вводят глицеринформаль, пропиленгликоль или поливиннлпирролидон с мм 5000-100000 в количестве 1-15 мас.Х на объем.

1186074 плюс 27-ный избыток)

Окись магния

Ацетат кальция

2-Пирролидон

Формальдегидсульфо— ксилат натрия

27,51

1,844

1,931

55,00 ций.

Цель изобретения — обеспечение бопее длительного присутствия антибиотика в крови

Пример 1. Раствор содержит, г/100 мл:

Окситетрациклин 10 (в пересчете на потенцию 927 мкг/мг плюс 2 -пый избыток)

Окись магния l5

Окись кальция

2-11ирролпдон

Поливинилпирролидон, К-17 5,00

Формальдегидсульфо- 20 ксплат натрия 0,30

Моноэтаноламий берут в количестве, необходимом для доведения рН до 8,5; воду в количестве, достаточном для достижения объема 100 мл. 25

Лцетат кальция растворяют в 10 мл воды. В 30 мл воды размешивают 2-пирролидон. Добавляют поливинилпирролидон и растворяют его. Раствор нагревают до 45 С, добавляют в него фор- 30 о мальдегидсульфоксилат натрия и. растворяют при перемешивании. Затем в растворе суспендируют окись магния.

В раствор постепенно добавляют окситетрациклин с перемешиванием до об35 разования раствора. В магнийокситетрациклиновый раствор постепенно добавляютт раствор ацетата кальция с перемешиванием до образования проз- . рачного раствора. Этому раствору да- 40 ют охладиться до комнатной температуры с добавлением в него моноэтаноламина в количестве, необходимом для доведения рН до 8,5. Объем раствора доводят до заданного уровня добавлением воды.

° Вязкость указанного раствора, со- . держащего 250 мг/мл окситетрациклина о ) при 25 С 45 сСт.

0,30

27,51

1,844

1,931

50,00

Окситетрациклин (в пересчете на потенцию 927 мкг/г плюс 2Х.-ный. избыток)

Окись магния

Ацетат кальция

2-Пирролидон

Поливинилпирролидон, К-17

Формальдегидсульфоксилат натрия

33, 00

2,221

2,111

50,00

3,00

0,30

Окситетрациклин (в пересчете на, потенцию 327 мкг/мг плюс 2Х-ный избыток)

Окись магния

Ацетат кальция

2-Пирролидон

Формальдегидсульфоксилат натрия

33,00

2,221

2,111

55,00

Пример 2. В соответствии с 50 методикой примера 1 готовят раствор содержащий 150 мг/мл активного окситетрациклина, при следующем соотношении компонентов, г/100 мл:

0,30

Моноэтанол берут в количестве, 55 необходимом для доведения рН до 8,5; воду в коли естве, достаточном для достижения объема 100 мл.

При 25 С вязкость 138 сСт. о

Окситетрациклин (в пересчете на потенцию 927 мкг/мг

Изобретение относится к области медицины и касается способа получения раствора антибиотика для инъекМоноэтаноламин берут в количестве, необходимом для доведения рН до

8 5 воду в количестве, достаточном для достижения объема 100 мл. о

При 25 С вязкость раствора 49 сСт.

Пример 3. В соответствии с методикой примера 1 готовят раствор, содержащий 300 мг/мл активного окситетрациклина, при следующем соотношении компонентов, г/100 мл:

Моноэтаноламин берут в количестве, необходимом для доведения рН до

8,5; воду в количестве, достаточном для достижения объема 100 мл. о

При 25 С вязкость раствора 173 сСт, Пример 4. В соответствии с методикой примера 1 готовят раствор, содержащий 300 мг/мл активного окситетрациклина, при следующем соотношении компонентов, г/ 100 мл.:

1186074

П р и и е р 5. В соответствии с методикой примера 1 готовят рас- твор, содержащий 250 мг/мл активного окситетрациклина, при следующем соотношении компонентов, г/100 мл:

Окситетрациклин (в пересчете на потенцию 927 мкг/мл плюс 2Х-ный избыток)

Окись магния

Ацетат кальция

2-Пирролидон

Поливинилпирролидон, К-17

Формальдегидсульфоксилат натрия

27,51

1,844

1,931

50 00

3,00

0,30

Окситетрациклин (в пересчете на потенцию 927 мгк/мл плюс 2Х-ный избыток) SS

27,51

Моноэтаноламин берут в количествеi 2О необходимом для доведения рН до 8,5; воду в количестве, достаточном для достижения объема 100 мл. о

При температуре 25 С вязкость.

69 сСт. 25

Пример 6. В соответствии с методикой примера 1 готовят раствор, содержащий 250 мг/мл активного окситетрациклина, при следующем соотношении компонентов, г/100 мл:

Окситетрациклин (в пересчете на потенцию 927 мкг/мг плюе 2Х-ный избыток) 27,51

Окись магния 1,844

Ацетат кальция 3,379, 2-Пирр олидо н 50,00

Поливинилпирролидон, К-17 3,00

Формальдегидсульфоксилат натрия 0i 30

Моноэтаноламин берут в количест(ве, необходимом для доведения рН до 8 5 воду в количестве, достаточ9 Э

45 ном для достижения объема 100 мл.

При 25 С вязкость раствора 72 сСт.

Пример 7. В соответствии с методикой примера 1 готовят композицию, содержащую 250 мг/мп активного окситетрациклина, при следующем соотношении компонентов, . г/100 мл:

2,075

1,931

50,00

Окись магния

Ацетат кальция

2-пирролидон

Поливинилпирролидон, К-12

Формальдегидсульфоксилат натрия

7,50

0,30

Окситетрациклин (в пересчете на потенцию 927 мкг/мл плюс 2Х-ный избыток) 27,51

Окись магния 1,844

Ацетат кальция 2,897

2-Пирролидон 5,00

Поливинилпирролидон, К-12

Глицеринформаль

Формальдегидсульфоксилат натрия 0 50

Моноэтаноламин берут в количест-, ве, необходимом для доведения рН до

8,5; воду в количестве, достаточном для достижения объема 100 мп.

При 25 С вязкость 138 сСт.

7,50

15, 00

Пример 11. В соответствии. с методикой примера 1 готовят раствор, содержащий 250 мг/мл активного окситетрациклина, при следующем соотношении компонентов, г/ 100 мл: Окситетрациклин (в пересчете на потенцию 927 мкгfMI плюс 2Х-ный избыток)

Окись магния

Ацетат кальция

2-Пирролидон

Поливинилпирролидон, К-12

Формальдегидсульфоксилат натрия

22,008

1,844

2,897 55,00

10,00

0,30

Моноэтаноламин берут в количестве. необходимом для доведения рН до 8,5; воду в количестве, достаточном для достижения объема 100 мл.

При 25 С вязкость 115 сСт. о

Пример 10. В соответствии с методикой примера 1 за исключением того, что перед добавлением воды вводят 2-пирролидон, готовят раствор, содержащий 250 мг/мл активного.окситетрациклина, при следующем соотношении компонентов, г/ 100 мл:

1186074

Моноэтаноламин берут в количестве, необходимом для доведения рН до 8,0; воду в количестве, достаточном для достижения объема 100 мл.

Прп 25 С вязкость 84 сСт. ,о

Пример 12. В соответствии с методикой примера 8 готовят раствор, содержащий 250 мг/мл активного окситетрациклина, при следующем с.оот- 10 ношении компонентов, г/100 мл:

20

Окситетрациклин (в пересчете на потенцию 927 мкг/мг плюс 2Е-ный избыток)

Окись магния

Ацетат кальция

2-Пирролидон

Поливинилпирролидон, К-1 7

Формальдегидсульфоксилат натрия

Монотиоглицерин

27,51

1,844

1,931

50,00

3,00

0,30

1,00

Окситетрациклин (в пересчете на потенцию

927 мкг/мг плюс

27.-ный избыток) 22,008

Окись магния 1,844

Ацетат кальция 2,897

2-Пирролидон 50,00

Поливинилпирролидон, К-12 7,50

Глицеринформаль 15,0

Формальдегидсульфоксилат натрия 0,30

Моноэтанопамин берут в количестве, необходимом для доведения рН до 8,5; воду в количестве, достаточном для достижения объема 100 мл.

При 25 С вязкость 83 сСт. о

Пример 13. В соответствии с примером 1 готовят раствор, содержащий 250 мг/мл активного окситетрациклина, при следующем соотношении компонентов, г/100 мл:

Воду берут в количестве, достаточном для достижения объема 100 мл. о

При 25 С вязкость 45 Ст.

Пример 14. В соответствии с методикой примера 8, за исключением того, что вместо глицеринформаля используют пропиленгликоль, готовят раствор, содержащий 250 мг/мл активного окситетрациклина, при следующем соотношении компонентов, г/100 мл.:

Окситетрациклин (в пересчете на потенцию 927 мкг/мг плюс 2%-ный избыток) 27,51

Окись магния 1,844

Ацетат кальция 2,897

2-Пирролидон 50,00

Поливинилпирролидон, К-12 7,50

Пропиленгликоль 15,00

Формальдегидсульфоксилат натрия 0,50 . Моноэтаноламин берут в количестве, необходимом для доведения рН до

8,5; воду в количестве, достаточном для достижения объема 100 мл. о

При 25 С вязкость 135 сСт.

Пример 15. Каждый из смешанного магнийкальцийокситетрациклинового хелатного раствора и магнийокситетрациклинового хелатного раствора внутримышечно вводят в два места одной ноги особи крупного рогатогсг скота в дозировке 30 мг окситетрациклина/кг. Через указанные промежутки времени производят анализ крови и определяют содержание окситетрациклина в плазме, что представлено в габлице.

Результаты, представленные в таблице, показывают продолжительное сохранение концентрации в крови, достигаемое с помощью препарата, получаемого предлагаемым способом.

1186074

Т I1!

Содержание окситетрациклина, мкг/мл, спустя после инъекции .

Препарат

4 ч 1 день 4 дня 7 дней 10 дней 13 дней 15 дней

Магниевый хелат (пример 1) 5,07 2,27 0,27 0,20 0

Составитель В. Брусиловская

Редактор Ю. Петрушко Техред М. Гергель. Корректор В.Гирняк

Заказ 7430 Тираж 721

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Подписное

Филиал ПНП "Патент", г. Ужгород, ул.Проектная, 4

Магнийкальциевый хелат (пример 6) 1,72 1,30 0,38 0,35 0,31 0,26 0,28