Способ получения 5-фенилпроизводных- @ -бензоилтетразола

Авторы патента:

C07D257/06 - с атомами азота, непосредственно связанными с атомом углерода кольца

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 5-ФЕНИЛПРОИЗВОДНЫХ N-БЕНЗОИЛТЕТРАЗОЛА .общей формулы / i-rN СОСбНз где R Н, п-СН,, , п-Цг, м-СГ, n-N( отличающийся тем, что водный раствор производного тетразола формулы ,-TSI г, - - N R NH где R имеет указанные значения, и ги,дроокисТ1 натрия в мольном от-ношении 1,0:1,0-1,1 обрабатывают раствором бензоилхлорида в хлористом метилене или хлороформе при комнатной температуре в присутствии тетрабутиламмонийбромида или тетрабутиламмонийиодида .

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК ((9) (1)) (5()4 С 07 D 257/06

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

flO ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ н aBTOPCNDMV СВИЮВТЕЛЬСТВу (54) (57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 5-ФЕНИЛПРОИЗВОДНЫХ N-БЕНЗОИЛТЕТРАЗОЛА общей формулы (21) 3670913/23-04 (22) 09.12,83 (46) 30.09.85. Бюл. )(36 (72) Т.Ф. Осипова, Г.И. Колдобский, В.А. Островский и А.Б. Емелин (71) Ленинградский ордена Октябрьской Революции и ордена Трудового

Красного Знамени технологический институт имени Ленсовета (53) 547.796. 1..87 (088.8) (56) Stavinski J. Hozumi Т., Narang S.À. вЂ” Chem. Comm., 1976, Ф 7, р. 242. где R = Н, п-СН, и-СН О, п-Цк, м-СУ, п-NQ отличающийся тем, что водный раствор производного тетразола формулы ф-д где R имеет указанные значения, и гидроокиси натрия в мольном от-ношении 1,0:1,0-1,1 обрабатывают раствором бензоипхлорида в хлористом метилене или хлороформе при комнатной температуре в присутствии тетрабутиламмонийбромида или тетрабутиламмонийиодида.

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

1182037 2

Изобретение относится к химии, а именно к новому способу получения новых 5-фенилпроизводных N-бензоилтетразола формулы

rpe R - Н п-СН 0 п-СН п-BiЭ Э У

-Cgý -NO2 Ф которые могут найти применение в качестве высокоэффективных мягких бензоилирующих агентов в пептипном синтезе.

Цель изобретения вЂ” разработка нового способа получения новых 5-Аенилпроизводных М-бензоилтетразола

Формулы (I).

Пример 1. Раствор 0,66 г (4,5 моль) 5-фенилтетразола и 0,2 г (4,95 моль) NaOH в 30 мл воды помещают в термостатированный реактор объемом /5 мл. К раствору прибавляют О, 15 г тетрабутиламмонийбромида,,25

30 мл хлористого метилена и 0,7 г (4,95 ммоль) бензоилхлорида. Смесь перемешивают при 25+0,2 С в течение

3 ч. По окончании выдержки слои разделяют. Водный слой экстрагируют хлористым метиленом (2 10 мл), экстракт присоединяют к органическому слою и объединенный органический слой промывают водой (2 ° 20 мл).

Растворитель отгоняют при комнатной 35 температуре в вакууме. Получают

1, 1 r N-бензоил-5-фенилтетразола.

Выход 97Х.

Найдено,Х: С 67,16; Н 4,04;

N 22,19. 40

Пример 2. Раствор 0,66 г (4,5 ммоль) 5-фенилтетразола и

0,22 r (5,4 ммоль) NaOH в 30 мл воды помещают в термостатированный реактор объемом 75 мл. К раствору прибавляют 45

0,15 г тетрабутиламмонийбромида, 30 мл хлористого метилена и 0,7 г (4,95 ммоль) бензоилхлорида. Смесь перемешивают при 25+0,2 С 3 ч. По окончании выдержки слои разделяют, 50

Водный слой экстрагируют хлористым метиленом (2 ° 10 мл), экстракт присоединяют к органическому слою и объединенный органический слой промывают водой (2 20 мл).Растворитель 55 отгоняют при комнатной температуре под вакуумом. Получают 0,62 г N-бензоил-5-фенилтетразола. Выход 53Х.

Пример 3. Реакцию осуществляют аналогично примеру 1, только гидроокиси натрия берут 0,16 г (4,0 ммоль). Из реакционной массы выпадает 5-фенилтетразол, который отфильтровывают. Целевой продукт выделяют как указано в примере 1.

Пример 4. Реакцию осуществляют в условиях, аналогичных приведенным в примере 1, только вместо

5-фенилтетразола берут 0,725 r (4,5 ммоль) 5-(п-метилфенил)тетразола и О, 18 г (4,5 ммоль) NaOH. Получают 1,09 r N-бенэоил-5-(п-метилфенил)тетраэола. Выход 91Х.

Найдено,Х: С 68,22; Н 4,60,"

N 21,50.

Вычислено,Х: С 68,17; Н 4,58, N 2.1,2.

Пример 5. Реакцию осуществляют в условиях, аналогичных описанным в примере 1, только вместо 5-фенилтетраэола берут 0,793 г (4,5 ммоль) 5-(п-метоксифенил)тетра зола и реакцию проводят в хлороформе. Получают 1, 16 г N-бензоил-5-(п-метоксифенил)тетразола. Выход 92Х.

Найдено,Х: С 64,41, Н 4,44;

N 19,80.

Вычислено,%: С 64,28; Н 4,32;

N 19,98.

Пример 6. Реакцию проводят в условиях, аналогичных приведенным в примере 1, только вместо 5-фенилтетразола берут 1,013 г (4,5 ммоль) 6

5-(п-бромфенил)тетразола, а в качестве катализатора используют тетрабутиламмонийиодид. Получают 1,34 r

N-бензоил-5-(п-бромфенил)тетразола.

Выход 90,3Х.

Найдено,X: С 53,68, Н 2,89;

N 17, 80.

Вычислено,X: С 53,70, Н 2,90;

17,89.

Пример 7. Реакцию проводят в условиях, аналогичных приведенным в примере 1, только вместо 5-фениптетразола берут 0,813 r (4,5 ммоль)

5-(м-хлорфенил)-тетразола и 1,89 г (4,73 ммоль) NaOH. Получают 1,25 г

N-бенэоил-5-(м-хлорфенил)тетраэола.

Выход 97,8Х.

Найдено,X: С 62,51, Н 3,37;

N 20,65.

Вычислено,X: С 62,58; Н 3,38, N 2G,85.

Пример 8. Реакцию осуществ-, ляют в условиях, аналогичных при182037

Таблица, 1

ИК-спектры N-бенэоил-5-R-тетразолов

3070 ср.ш. (C H, аром), 1785 ср. (C О, N изомер), 1730 с. (С = О, И -изомер), 1600 ср. (C = C, ари ) °

1530 ср. (C = N), 1476 с., 1450 с. (N = N), 1290 ср., 1220 ср. (С-N, N-N), 1075 сл., 1040 сл., 1020 ср. (валентно-деформационные колебания тетразольного цикла) 3070 ср.ш. (С-Н, аром), 1790 с. (С О, N -изомер), 1740 с. (С О, N -изомер), 1580 ср. (С С, аром), 1550 ср. (С N), 1480 ср., 1450 ср. (N-N), 1290 ср

1220 ср. (С-N ° К-N), 1045 ср., 1015 с. (валентнодеформационные колебания тетразольного цикла) п-СН СБН, 3080 ср.m. (С-Н, аром), 1790 с. (С О, N -изомер), 1735 с. (С = О, N -изомер), 1570 ср. (С С, аром), 1560 ср. (С N), 1487 ср., 1460 ср. (К N), 1260 ср ., 1220 с. (С-N, N-N) 1030 с., 1020 с. (валентно-дефор" мационные колебания тетразольного цикла) и-СН ОС Н+

3070 ср.ш. (С-Н, аром), 1785 ср. (С О, N -изомер), l

1740 с. (С = О ° N -иэомер), 1600 с (С С, аром) °, 1580 ср., 1530 ср. (С = N), 1478 ср., 1450 с. (N=N), 1270 ср. 1220 с. (С-М, N-М) ° 1070 с., 1020 с., 1010 с. (валентно-деформационные колебания, тетразольного цикла), 730 о.с. (Br). и-BrC Н 1 з

1 веденным в примере 4, только вместо 5-(п-метилфенил)тетразола берут

0,86 r (4,5 ммоль) 5-(и-нитрофенил)тетразола. Получают 1,62 r N-бензоил-5- (п-нитрофенил) те тр аз ола. Вы-. ход 93,3Х.

Найдено, : С 56,83; Н 3,06;

N 23,56.

Вычислено,X: С 56,95; Н 3,07;

N 23,72 °

Качество катализатора берут из расчета 0,1 моль катализатора на

1,0 моль тетразола, соотношение объемов органической и водной фаз

1:1, что является наиболее удобным в технологическом отношении.

В качестве органической компоненты реакционной среды могут быть использованы хлороформ и хлористый метилен. В четыреххлористом углероЪ де, гексане и толуоле реакция не идет, что обусловлено плохой растворимостью образующихся в качестве промежуточных продуктов реакции тетрабутиламмониезых солей тетразолов и отсутствием, вследствие зтого переноса тетраэолат-аниона иэ водной фазы в органическую. Содержание NaOH в воднбй фазе лимитирует10 ся гидролиэом бензоилхлорида и конечных продуктов реакции.

В качестве катализатора, кроме тетрабутипаммонийбромида и тетрабутиламмониййодида, был исследован

15 тетраэтипаммоннйхлорид. Однако в последнем случае реакция не идет. что можно объяснить мэлой липофильностью тетраэтиламмониевого катиона, что препятствует осуществлению

20 транспортной функции катапиэатора.

1182037

Продолжение. табл. 1

n-, (NO<) С К

Таблица 2

Физико-химические характеристики и выход 2,5-диарил-1,3,4-оксадиазолов, образующихся из полученных производных N-бензоилтетразола при нагревании

В !

Найдено,% вычислено,Ж

С Н

Выход, X

N и-ОСН) 151,5152,5

125-126 75,63 5,39 12,04

75 92 5,1 11,81 99

125 п-СН

140-141 137-138 75э28 4э36 12э59 75э66 4 35 12э60

Н п-Br 173-174

336 1080 6551 353 1091 м-CX

120, 5122

65,6

121 п-NOg 207-208 206,5-208 62, 83 3, 42 15, 81 62, 92 3,39 15, 72

Составитель Г. Пальмбах

Редактор Н.Киштулинец Техред Л.Микеш Корректор Е.Сирохман

Заказ 6064/24 Тираж 383 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", r Ужгород,.ул. Проектная, 4

Температура плавлео ния, С

3070 сл.ш.. (С-Н, аром), 1785 сл. (С = О, N -изомер), 1

1740 с. (С = О, N -изомер), 1600 ср. (С = С, аром), 1580 сл., 1530 ср. (С = N), 1478 ср., 1450 ср. (N=N), 1270 сл., 1220 с. (С-N, N-N), 1090 сл., 1040 сл., 1000 сл.,(валентно-деформационные колебания тетразольного цикла) 3120 ср.ш. (С-Н, аром), 1785 сл. (С = О, N -изомер), 1

1750 о,с. (С =. О, N -изомер), 1600 с. (С=С, аром), 1580 ср. (С N), 1526 о. с. (+ йо, ), t 478 ср.

1450 с. (N N), 1340 с. (4g() ), 1270 с. 1220 с. (С-N, N-N), 1030 cp., 1010 сл., 1000 сл. (валентнодеформационные колебания тетразольного цикла) Температура плавления (литер.) С

152 71,6! 4,85 11,09 71,42 4,79 i t,10 97,5

172 55э69 2э80 9в16 55э84 Зэ01 9в30

Способ получения 5-фенилпроизводных- @ -бензоилтетразола

Способ получения 5-диаминотетразола // 851930

Способ получения производных тетразолилуксусной кислоты или ее эфиров, или их солей // 576935

Способ получения бис(4-натрийтетразолилазо-5)этилацетата // 568644

Аминопроизводные, способ ингибирования синтеза оксида азота, способ селективного ингибирования синтеза оксида азота, продуцируемого индуцируемой no-синтазой, способ снижения уровня оксида азота, фармацевтическая композиция // 2152927

Изобретение относится к новым аминопроизводным формулы (I), где R1 - R4 - атомы водорода; X - алкилен с 1 - 6 атомами углерода; Y - низший алкил; B - NR5R11, где R5 - атом водорода, R11 выбран из 5 - 6-членного гетероциклического радикала, в котором один кольцевой член является углеродом и 1 - 4 члена - гетероатомами азота или серы, или их фармацевтически приемлемые соли, полезные как ингибиторы синтеза оксида азота

Производные арил- и гетероарилсульфонамидов и фармацевтическая композиция на их основе // 2163598

Изобретение относится к новым производным арил- и гетероарилсульфонамидов общей формулы I, где R1 обозначает замещенный фенил или пиридил, R2 обозначает замещенный фенил, R3 обозначает водород, (низший)алкил, циано, карбокси, этерифицированную карбоксигруппу, фенил, 1H-тетразолил или группу -CONR5R6, R5 обозначает водород или радикал R7, R6 обозначает -(CH2)mR7, или R5 и R6 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, обозначают морфолино, 2,6-диметилморфолино, пиперидино, 4-(низший)алкилпиперазино, 4-(низший)алкоксипиперазино, 4-(низший)алкоксикарбонилпиперазино или 4-формилпиперазино, 7 обозначает фенил, замещенный фенил, пиридил, 1H-тетразолил, (низший)алкил, циано(низший)алкил, гидрокси(низший)алкил, ди(низший)алкиламино(низший)алкил, карбокси(низший)алкил, (низший)алкоксикарбонил(низший)алкил, (низший)алкоксикарбониламино(низший)алкил или фенил(низший)алкоксикарбонил, Ra обозначает водород или гидрокси, Rb обозначает водород, Z обозначает гидрокси или группу -OR8 или -OC(O)NR8, R8 обозначает пиридил или пиримидинил, X обозначает азот или CH, m равно 0, 1 или 2, n равно 0, 1 или 2, и их фармацевтически приемлемые соли

Способ получения адамант-1-илсодержащих азолов // 2280032

Способ получения n-нитрометильных азолов // 2428418

Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения N-нитрометильных азолов формулы где R= , , , , ,которые могут найти применение в качестве биологически активных веществ, интермедиатов при синтезе других производных азолов

Способ получения серусодержащих органических соединений или их солей // 1402256

Изобретение относится к способу получения серососодержащих органических соединений формулы (I) где R, - незамещенный или замещенный фенилом С„-С,,-алкилен, содержащий 2-4 двойные связи; R

Способ получения (r)-1-арил-2-тетразолилэтилового эфира карбаминовой кислоты // 2508290

Изобретение относится к способу получения (R)-1-арил-2-тетразолилэтилового эфира карбаминовой кислоты, представленного химической формулой 1, включающему асимметрическое восстановление арилкетона и карбамирование спирта. 2 н. и 13 з.п. ф-лы, 8 табл., 50 пр.

(4-фтор-бензил)-этил-(2-тетразол-1-ил-фенил)-амин и способ его получения // 2570896

Изобретение относится к соединению формулы (I), обладающему противоинфекционной активностью и к его способу получения. Технический результат: получено новое соединение, обладающее высокой противоинфекционной активностью. 2 н.п. ф-лы, 3 табл., 4 пр.

Новые композиции и способы контроля нематод как вредителей сельского хозяйства // 2582997

Изобретение относится к соединениям Формулы I или его пестицидно приемлемым солям. Соединения Формулы I могут быть полезны для борьбы с паразитарными нематодами растений. В Формуле I А является необязательно замещенным фенилом или пиридилом, при этом указанные заместители выбраны из группы, состоящей из СН3, CF3, F, Cl, Br, ОСН3 и CN; С является гетероарилом, выбранным из группы, состоящей из 3-тиенила и 3-фуранила, каждый из которых независимо может быть необязательно замещен одним или более заместителей, выбираемых из группы, состоящей из: F, Cl, Br и СН3, или С выбран из группы, состоящей из 1-пирролидинила, 1-пирролила и 2-пирролила, каждый из которых может быть необязательно независимо замещен одним или более заместителем, выбранным из группы, состоящей из метила и галогена. Изобретение также относится к соединениям формулы II или его пестицидно приемлемым солям, и к способам борьбы с паразитарными нематодами растений. Технический результат: получены новые соединения, обладающие нематицидной активностью. 5 н. и 16 з.п. ф-лы, 5 табл., 7 пр.

Композиция из гербицидов и защитных средств, содержащая амиды n-(тетразол-5-ил) и n-(триазол-5-ил) арилкарбоновой кислоты // 2611807

Изобретение относится к сельскому хозяйству. Композиция из гербицидов и защитных средств содержит (А) одно или несколько соединений формулы (I) или их соли, в которых символы и индексы имеют следующие значения: А означает N или CY, В означает N или СН, X означает галоген, (C1-C6)-алкил, OR1 или S(O)nR2, Y означает OR1, S(O)nR2, (C1-C6)-алкил-OR1 или гетероциклил, Z означает (C1-C6)-алкил или Z также может означать (C1-C6)-алкил, если Y означает остаток S(O)nR2, W означает водород, R означает (C1-C8)-алкил или R1 означает (C1-C6)-алкил, R2 означает (C1-C6)-алкил, n означает 0, 1 или 2, а также (В) защитное средство, выбранное из группы, включающей беноксакор, клоквинтосет-мексил, ципросульфамид, димрон, фенхлоразол этиловый эфир, фенхлорим, флуксофеним, фурилазол, изоксадифен-этил и мефенпир-диэтил. Изобретение позволяет улучшить гербицидное действие против широкого спектра вредных растений. 1 з.п. ф-лы, 17 табл.

Ингибиторы цистатионин-г-лиазы (cse) // 2640418

Изобретение относится к соединениям Формулы (I) или их фармацевтически приемлемым солям, ингибирующим активность цистатионин-гамма-лиазы (CSE). В Формуле (I) А представляет собой или -CONHSO2R4, где R4 представляет собой независимо незамещенный алкил или незамещенный арил; X представляет собой CR1 или N; R1 представляет собой Н; каждый R2 и R3 представляет собой Н. Изобретение относится также к фармацевтической композиции, содержащей указанные соединения, и способу лечения или предупреждения различных заболеваний, связанных с активностью CSE. 3 н. и 10 з.п. ф-лы, 11 ил., 2 табл., 17 пр.