Способ получения диметил-( @ -цианимидо)-карбоната
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ДИМЕТИЛ- (N-ЦИАНИЩДО)-КАРБОНАТА, по которому осуществляют взаимодействие эамещенньк со спиртами в присутствии водного раств(фа гидроокиси натрия при охлаждении, после чего реакционную массу нейтрализуют концентрированной соляной кислотой до рН 7 и затем обрабатывают цианамидом , отличающийся тем что, с целью упрощения процесса , в качестве замещенного, циана используют цианид натрия, в качестве спирта - метавол и их взаимодействие осуп;ествляют при 0-5 С в присутствии хлора.
СОО3 СОВЕТСКИХ
СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ
РЕСПУБЛИК
4(5 t) С 07 С 125/08
ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР
ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ
;.. f
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
I с
К ПАТЕНТУ Cb
Сл
h4
СЮ
CO (21) 3462947/23-04 (22) 08.07.82 (31) P 1690/81 (32) 08.07.81. (ЗЗ) СФРЮ (46) 30.06.85. Бюл. Р 24 (72) Бране Йенко, Франц Липовшек, Зденка Линдич и Франц Иерей (СФРЮ) (71) Лек, Товарна Фармацевтских
Ин Кемичних Иэделков Н. Сол.,О (СФРЮ) (53) 547.495 .5.07(088.8) (56) 1. Европейский Патент
А1 00140649 кл. С 07 С 125/08, 1978 °
„„Я0„„1165230 A
{54) (57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ДИИЕТИП-(N-ЦИАНИИИДО) -КАРБОНАТА, по которому осуществляют взаимодействие эамещенных цианов со спиртами в присутствии водного раствора гидроокиси натрия при охламдении, после чего реакционную массу нейтрализуют концентрированной соляной кислотой до рН 7 и затем обрабатывают цианамидом, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, в качестве эамещенного. циана используют цианид натрия, в качестве спирта — метанол и их веэаимодействие осуществляют при 0-5 С .в присутствии хлора.
1165
Составитель В. Жидкова
Редактор И. Рыбченко Техред З.Палий Корректор С. Шекмар, Заказ 4203/57 Тираж 384 Подписное
ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий
113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5
Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4
Изобретение относится к способу получения диметил-(N-цианимидо)—
-карбоната формулы (СН30) C NCN.
Диметил-(N-цианимидо)-карбонат является предпочтительным реаген- 5 том в синтезе соединений, которые являются гистаминными антагонистами Н -рецепторов, например циметилина.
Известен способ получения диметил-1о
-(N-цианимидо)-карбоната, согласно которому осуществляют взаимодействие в системе вода — несмешивающийся с водой органический растворитель, предпочтительно толуол, дизамещен- 15 ного имидокарбоната, образованного in situ из хлорциана или бромциана, и соответствующего спирта (этанола) в присутствии основания при 0 С с цианамидом. Перед смешением20 о с цианамидом реакционную смесь нужно нейтрализовать концентрированной, HCf до рН 7 (1).
К недостаткам данного способа следует отнести то, что исходные 25
< единения — хлорциан или бромциан— крайне ядовиты и с ними необходимо работать только при особых мерах безопасности. Осуществление процесса в крупном промьппленном масштабе тре- 3р бует особой соответственно приспособленной технологии и оборудования, а также особых мер для защиты окружающей среды (1).
Целью из обр ет ения явля ется упр ощение процесса.
Поставленная цель достигается тем, что по способу получения диметил-(И-цианимидо)-карбоната, заклю- чающемуся во взаимодействии эамещен- 4О ных цианов со спиртом в присутствии водного раствора гидроокиси натрия, после чего реакционную массу нейтрализуют концентрированной со230 г ляной кислотой до рН 7 и затем обрабатывают цианамидом, в качестве эамещенного циана используют цианид натрия, в качестве спирта — метанол и их взаимодействие осуществляют при 0-5 С в присутствии хлора.
Целевой продукт получают с высоким выходом и со степенью чистоты, которая позволяет без дополнительной очистки (например, путем перекристаллизации) испольэовать его при синтеY эе N-циано-N -j2- ((4-метил-5-имидазолил)-метилтио) -этил)-0-метилизомочевины, которая является промежуточным продуктом при синтезе N-цианоf Г Г O
-N -метил-Я - 2- ((4-метил-5-имидаэолил)-метилтио) -этил)-гуанидина-циметидина.
Пример. 170 г (2,47 моль) цианида натрия, 152,6 г (3,8 моль) гидроксида натрия и 443 мл (11, 1моль) метанола растворяют в 750 мл воды, о охлаждают до 0 С и в раствор пропускают 246,3 r (3,47 моль) хлора, причем температура реакционного раствора не должна превышать 5 С. По окончании хлорирования в реакционной смеси устанавливают рН 7 с помощью концентрированной соляной кислоты, смешивают с 870 мл метиленхлорида и затем с 104 г (2,48 моль) цианамида, растворенными в 280 мл воды, и с 132 мл концентрированной
НС1. По окончании добавления реакционную смесь нагревают до 15 С и о органическую и водную фазы разделяют ° Водную фазу экстрагируют дважды метиленхлоридом, объединенные экстракты сушат над Na SO< и выпаривают досуха. Получают 254 r (90X в расчете на цианамид) диметил-(N-цианимидо)-карбоната в виде кристаллов бео лого цвета, Т.пл. 53 С.
