Способ получения -(n-замещенный фенил)аланинов

Авторы патента:

C07C229/18 - атом азота аминогруппы связан с атомами углерода шестичленных ароматических колец

(19)SU(11)1077228(13)A1(51) МПК ⁶ _C07C229/18(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯк авторскому свидетельствуСтатус: по данным на 27.12.2012 - прекратил действиеПошлина:

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ -(N-ЗАМЕЩЕННЫЙ ФЕНИЛ)АЛАНИНОВ

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения -(N-замещенный фенил) аланинов общей формулы I
где R₁ атом водорода, хлора или брома, метил, этил или метоксигруппа;
R₂ и R₃ атомы водорода или хлора или метильные группы, или R₃ этоксигруппа;
R₄ атом водорода или хлора;
R₅ атом водорода или этильная группа, используемых в качестве полупродуктов в синтезе пестицидов. Известен способ получения ряда -(N-замещенный фенил) аминокислот алкилированием галоидзамещенных анилинов -галоидзамещенными карбоновыми кислотами в присутствии бикарбоната натрия. Процесс проводят в водно-cпиртовой среде при длительном кипячении. Выход целевых продуктов составляет 62-63% Недостатком процесса является его длительность и недостаточно высокие выходы целевых продуктов. Известен способ получения -(N-замещенный фенил)аминокислот алкилированием замещенных анилинов -галоидзамещенными карбоновыми кислотами в присутствии бикарбоната натрия и катализаторов окислов металлов при мольном соотношении производного анилина и кислоты равном 2:1, в среде растворителя или без него при температуре 100-125^оС в течение 6 ч. Выход целевых продуктов составляет 64-69% содержание основного вещества 97-99%
Однако выход целевых продуктов недостаточно высок и сложно их выделять из реакционной смеси. Наиболее близким к описываемому является способ получения -(N-замещенный фенил)аминокислот алкилированием замещенных анилинов -хлорпропионовой кислотой в присутствии бикарбоната натрия и катализаторов -окислов металлов в водно-спиртовой среде при нагревании до температуры 105^оС c последующим отделением водного слоя промыванием его толуолом, подкислением, фильтрованием осадка и его высушиванием. Выходы целевых продуктов составляют 29-68% содержание основного вещества 99,8%
Недостатками описываемого способа являются недостаточно высокий выход целевых продуктов и длительность процесса ( 7 ч). Целью изобретения является увеличение выхода целевых продуктов и сокращение длительности процесса. Указанная цель достигается способом получения -(N-замещенный фенил) аланинов общей формулы I, заключающимся в том, что анилины алкилируют -хлорпропионовой кислоты в присутствии бикарбоната натрия и катализаторов-эмульгаторов в водно-спиртовой среде при нагревании с последующим выделением целевых продуктов известными приемами. Выходы целевых продуктов составляет 40-80% содержание основного вещества 99%
Отличия описываемого способа заключаются в том, что в качестве катализатора используют эмульгатор, такой как лаурокс[полиэтиленгликоля моноалканоат формулы С₁₁Н₂₃СОО(С₂Н₄О)₉Н] оксанол 0-18 [моноалкиловый эфир полиэтиленгликоля на основе олеинового спирта формулы С₁₈Н₃₈О(С₂Н₄О)₁₈Н) или стиромалеинат натрия СNa (продукт сополимеризации стирола с малеиновым ангидридом). Как правило, количество катализатора (эмульгатора) составляет 0,5-3% от веса замещенного анилина. Положительный эффект описываемого способа заключается в увеличении выхода целевых продуктов с 29-60 до 40-80% а также в сокращении длительности процесса с 7 до 3,5-4 ч. П р и м е р. В реактор загружают 289,2 г 3,4-дихлоранилина, 176 г бикарбоната натрия, 1,0 г лаурокса и нагревают до 90^оС, затем добавляют 22 г изопропилового спирта и при перемешивании и температуре 105^оС дозируют -хлорпропионовую кислоту в количестве 108,5 г. Через 2 ч конденсированную массу выгружают в экстрактор, в котором находится 80 мл воды. Содержимое экстрактора интенсивно перемешивают при температуре 69-70^оС в течение 15 мин, затем мешалку останавливают и в течение 30 мин происходит отстой. Далее нижний слой 3,4-дихлоранилина в количестве 154 г сливают и возвращают в процесс. Оставшийся в экстракторе водный слой натриевой соли -(N-3,4-дихлорфенил)аланина очищают от примесей экстракцией толуолом. Затем раствор подкисляют до рН 3,5. Осадок фильтруют и сушат. Получают 183,06 г -(N-3,4-дихлорфенил)аланина с содержанием основного вещества 99% т.пл. 149^оС. Выход продукта составляет 78,0%
Аналогичным образом получают другие -(N-замещенный фенил) аланины общей формулы I, ранее известные. В таблице приведены оптимальные условия их получения, выход и температура плавления. Технико-экономическая эффективность описываемого способа заключается в увеличении выхода целевых продуктов и интенсификации процесса, т.е. сокращении его длительности.

Формула изобретения

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ

-(N-ЗАМЕЩЕННЫЙ ФЕНИЛ)АЛАНИНОВ общей формулы

где R₁ атом водорода, хлора или брома, метил, этил или метоксигруппа;
R₂ и R₃ атомы водорода или хлора или метильные группы;
R₄ атом водорода или хлора;
R₅ атом водорода или этильная группа,
алкилированием

-хлорпропионовой кислотой соответствующих анилинов в присутствии бикарбоната натрия и катализатора в водно-спиртовой среде при нагревании с последующим выделением целевого продукта известными приемами, отличающийся тем, что, с целью увеличения выхода целевых продуктов и сокращения длительности процесса, в качестве катализатора используют эмульгатор, такой как лаурокс [полиэтиленгликоля моноалканоат формулы С₁₁Н₂₃СОО(С₂Н₂О)₉Н] оксанол 0-18 [моноалкиловый эфир полиэтиленгликоля на основе олеинового спирта формулы С₁₈Н₃₈О(С₂Н₄О)₁₈Н] или стиромалеинат натрия CNa (продукт сополимеризации стирола с малеиновым ангидридом).

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2

Аминобензофеноны как ингибиторы il-1 и tnf- // 2239628

Изобретение относится к новым аминобензофенонам общей формулы (I) где R1 и R3 обозначают один или несколько одинаковых или различных заместителей, выбранных из группы, состоящей из галогена, (С1-С3)-алкила, (С1-С3)-алкокси; при условии, что, если R1 обозначает один заместитель, то он находится в орто-положении, а если R1 обозначает несколько заместителей, то, по меньшей мере, один заместитель R1 находится в орто-положении; и R2 обозначает один заместитель в орто-положении, причем данный заместитель выбран из группы, состоящей из галогена, (С1-С3)-алкокси; а R3 дополнительно может обозначать водород; R 4 обозначает водород; Х обозначает кислород; Q обозначает -(СО)- или связь; Y обозначает (С5-С15)алкил, (С2-С15)олефиновую группу; причем любая из указанных групп может быть необязательно замещена одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из заместителей формулы R5, определенной ниже, за тем исключением, что, когда Q обозначает связь, тогда Y обозначает (С6-С15)алкил или (С5 -С15)-алкил, замещенный группами R5 ; (С1-С4)алкил, замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы R5; или группу формулы - (Z -O)n- Z, где Z представляет собой (С 1-С3)алкил, n является целым числом >1, причем количество атомов в непрерывной линейной последовательности атомов в группе Y не превышает 15; R5 обозначает галоген, гидрокси, амино, (C1-C6)-алкиламино, (С 1-С3)алкоксикарбонил, -СООН, -CONHR' или -COONR'R', где R' обозначает (С1-С 3)алкил; или его фармацевтически приемлемая соль

Способ получения производного бензоксазина, способы получения его промежуточного соединения и промежуточные соединения // 2258069

Изобретение относится к способу получения производных бензоксазина

Фторированные производные 1,4-нафтохинона, обладающие цитотоксической активностью по отношению к раковым клеткам человека в культуре // 2443678

Изобретение относится к новым фторированным производным 1,4-нафтохинона общей формулы (II), обладающим цитотоксической активностью по отношению к раковым клеткам человека в культуре

Способ получения метилен-бис-антраниловой кислоты // 1750166

Изобретение относится к способу получения метилен-бис-антраниловой кислоты (МБАК), которая может быть использована в качестве мономера для получения полибензоксазинонов, применяемых как пленко- и волокнообразующие термостойкие и негорючие материалы для различных областей техники

Производные 3-хлор-1,4-нафтохинона, обладающие бактерицидными и фунгицидными свойствами // 1774617

Способ получения бета-функционализированных алифатических сложных эфиров // 2575017

Изобретение относится к способу получения β-функционализированных сложных эфиров карбоновых кислот, соответствующих формуле (I), где R означает алкильную группу с числом атомов углерода от одного до восьми, R′ означает атом водорода или алкильную структурную единицу с числом атомов углерода от одного до восьми и n означает ноль или целое число от 1 до 20, и X означает группу Ph-R″, где R″ означает атом водорода или алкильную группу с числом атомов углерода от одного до шести, или означает группу R″″-N-R′′′, где R′′′ и R″″ независимо друг от друга означают линейные или разветвленные или же циклические алкильные группы с числом атомов углерода от одного до восьми, где ненасыщенный сложный эфир, соответствующий общей формуле (II), где n, R и R′ имеют то же самое значение, что и в формуле (I), подвергают взаимодействию в одном реакторе с соединением бора формулы (III), где М означает анион, R″ принимает то же значение, что и в формуле (I), и Ar означает фенил, или с амином R″″-NH-R′′′ (IV), где R′′′ и R″″ имеют представленное выше значение, при этом реакцию проводят в растворителе в присутствии содержащего родий катализатора в бескислородной атмосфере при температурах от 80 до 120°C. Способ позволяет получать продукт в одном реакторе. 6 з.п. ф-лы, 19 пр., 3 табл.