Способ получения полиуретанов, обладающих антибактериальной активностью

(39) () 3) СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (si)s С 08 G 18)12

ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНОЕ

ВЕДОМСТВО СССР (ГОСПАТЕНТ СССР) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

3 (2 3) 3393405/05 (22) 10.02.82 (46) АНБЛО.93. Бюл. вв 37-38 (7l) Институт органической митрии AH УССР и Киевский научно-исследовательский институт урологии

P2) T,Ý.Ëèïàòî88. Л,"Н.Чуприна, А.ВУуденко, Г.А.Пхакадзе, Д.8.Васильченко, К.Л.Коноплицкая и.8.A.Öèðêeëü

@4)(57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЙ йОЛИУРЕТАНОВ, ОБЛАДАЮЩИХ АНТИ6АКТЕРИ2

АЛЬНОЙАКТИ8НОСТЬЮ, путем сополимеризации тетрациклина с. олигоэфмруретандиизоцианатои . на основе полиоксипропиленгликоля с -молм. ) 500 и толуилендиизоцианата в массовои отновенйиЗ:1приЗО-35 С,отличающийся. тем, что, с цепью повыыенив антибактериальной активности пелиуретанов, е сополииериэацию дополнительно вводят тринсин и сополиь ериаац@ю проводят i среде аце» тона в присутствии HC), формвмида и диэтэноламина.

1032777

Изобретение относится к химии полимеров, а.именно к способам получения полиуретанов, обладающих. антибактериальной активностью. Такие полиуретаны используют для изготовления эндопротеэов, а также повязок для лечения ран и ожогов.

Наиболее близким по технической сущности и достигаемым результатам является способ получения полиуретанов,обладающих антибактериальной активностью, путем сополимеризации тетрациклина с олигоэфируретандиизоцианатом на основе полиоксипропиленгликоля,с мол.м. 1500 и толуилендииэоциана в массовом отношении 3:1 при 30-35 С.

Недостатком этого способа является невысокая антибактериальная активность получаемых полиуретанов.

Целью изобретения является повышение антибактериальной активности полиуретанов.

Поставленная цель достигается тем, что в способе получения полиуретанов, обладающих антибактериальной активностью, путем сополимериэации тетрациклина с олигоэфируретандииэоцианатом на"основе полиоксипропиленгликоля с мол.и. 1500 и толуилендиизоцианата в, массовом отношении 3:1 при 30-35 С в сополимеризацию дополнительно вводят трипсин и сополимеризацию проводят в среде ацетона в присутствии НО, формамида и диэтаноламина.

Антибактериальную активность полиуретанов можно регулировать введением в .их состав различных количеств тетрациклина и трипсина.

Пример ы 1-6. В высушенный, предварительно продутый осушенным над

Р205 аргоном четырехгорлый реактор, снабженный термометром, мешалкой с гидрозатвором и трубкой для подачи аргона, загружают навеску свежеприготовленного олигоэфируретандиизоцианата на основе полиоксипропиленгликоля (мол.м, 1500) и толуилендиизоцианата (смесь изомеров

2,4:2,6 в соотношении 65:35); ацетон, 50ф,ный раствор тетрациклина в формамиде и перемешивают при 30-35ОС 30 мин; После этого в реакционную смесь вводят трипсин, растворенный в смеси: 0,1 М НО+ свежеперегнанный формамид в соотношении 1:1 (количество смеси составляет 0.24 мл на

0,01 г трипсина) и перемешивают еще 30 мин. Затем в реактор вносят диэтаноламин, перемешивают 1-2 мин и выливают реакционную смесь на фторопластовую подложку.

После отверждения при комнатной температуре в течение 6-8 ч полученный полиуретан сушат при 35-40 С и давлении 1-2 мм рт.ст. до постоянного веса.

Данные о загрузке реагентов сведены в табл. 1.

Пример 7. Контроль 1. Реакцию проводят по примеру 4 без использования тетрациклина и трипсина.

Пример 8. Контроль 2. Реакцию проводят по примеру 4 без использования

"0 трипсина, Пример 9. Контроль 3. Реакцию проводят по примеру 4 без использования тетрациклина.

Полученные полиуретаны исследуют на

15 скорость вымывания не связавшейся части антибиотика и трипсина из образцов. При промывании фосфатным буфером (рН 7,8) исследуемых образцов при непрерывном перемешивании и 20 — 25 С выход антибио20 тика в раствор прекращается на 8 сутки, а

° трипсина — на 21 сутки, причем количество химически связанного (неотмытого) тетрациклина колеблется в пределах 50-56, а трипсина 39-45 от количества введенного

25 .в реакционную смесь.

Исследуют антибактериальную активность полученных образцов сразу после получения полностью отмытых образцов и после имплантации лабораторным живо30 тным на 3 месячный срок. Данные приведены в табл. 2..

Спустя два года после изготовления образцы полиуретанов повторно исследуют на

35 предмет сохранения актибактериальной активности. Исследования показали, что при хранении образцов в полиэтиленовых пакетах при 18-25 С и давлении 760 мм рт.ст. они полностью сохраняют свою активность .

40 Исследуют воэможность применения полимеров в условиях инфицированных ран, Для этого лабораторным животным (белым крысам) под внутрибрюшинным гексе наловым наркозом делают разрез в области

45 левой ягодицы. Большую ягодичную мышцу рассекают в поперечном направлении и в образевавшуюся полость вводят смесь чис-. той культуры кишечной палочки и золотистого стафилококка (по 1000000 микробных

50 тел). Через 2 ч после введения в рану помещают полимерный диск весом 10 мг, содержащий в своем составе антибиотик и протеолитический фермент (по и римеру 4).

Рану ушивают наглухо узловыми шелковы55 .ми авами. Контролем служат полиуретаны, не содержащие в своем составе антибиотика и протеолитического фермента. Животные крнтрольной группы погибают на 4-5 сутки на фоне выраженных септических явлений. Животных опытной группы выводят

1032777

1 аблица 1

Теблипе2

l проявление антибв втериел ьнор влтиености пол лмеримкобреецое методой дисвое (диевьетр дислое о ввм. еес диллов Ео мт

fl р и и е ч е н и е. 1 - пслоднме полимер. 2 - промивмо попииоеь 2.- полимер после 2 ввесечной иьвплеитеции.

Составитель редактор M. Кузнецова Техред M. Моргентал Корректор 1Л. Ливринц - л

Тираж Подписное

НПО "Поиск" Роспатента

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., 4/5

Заказ 3181

Производственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород, ул.Гагарина, 101 из эксперимента на 14 и ЗО-сутки. После. чего методом отпечатков на кровяном агаре исследуют наличие микроорганиэмов в области введения полимера. а сам полимер помещают в пробирки с сахарным бульоном для;той 5 же цели.

Ни у одного иэ ЗО животных опытной группы не было выявлено микроорганизмов, Таким образом, изобретение позволяет повысить антибактериальную активность полиуретанов,