Способ определения пентоксила

 

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

ШИ ИРП Р Ю

РЕСПУБЛИК (19) (И) 4 81

В Е 01 Н 21)78

Ъ Л Р Ы

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЙ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ " = .-.=1

Ю

Ф©

4ь

QO Ю (21)!3346629/23-04 (22) 13.10.81 (46) 23.06.83, Бюл. М 23 (72) Э.В. Ефремова, Т,А.Грошевой, Л.В.Борзаковская, Е.В.Бокшан и P.M. Верлинская (71) Львовский государственный меди- ; цинский институт (53) 543.42.062(088.8) (56) 1. мРту-42, М 358-62.

2. Слуцкер Г.П.Количественное определение димедрола, пентоксила, этазола..-"Аптечное .дело", 1968, И 5, с,67-68.

3. Балис Э.П. Количественное определение пентоксила и 4-метилурацила- .

"Аптечное дело", 1957, N б, с.55-57.

4.. Рапопорт Л.И., Верзина.Г.В.

Количественное определение пиримиди) новых пройзводных неводным титрова! нием. -"фармацевт". 1966, М 1, с.. 33-.37.

5. Рапопорт Л.И.,Верзина Г.В.Спектрофотометряческое определение пиримидиновых производных. -"Фармацевт"., 1966, и 4. с 30-36 (прототип). (54) (57) СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ПЕНТО"

КСИЛА путем растворения анализируемой пробы в воде с последующим спектрофотометрированием полученного раствора, отличающийся тем, что, с целью повышения точности спо; соба, раствор предварительно обраба-тывают при 60-70 С хромогенным реактивом, содержащим следующие компоненты, мас.3: .Ацетилацетон 0,05-1

Ацетат аммония 5-20

Ледяная уксусная кислота g,1-0.,5

Вода До 100

1024810

Изобретение относится к аналитической химии, а именно к способам количественного определения пентоксила.

Пентоксил прелставляет собой

5-гидроксометил-б-метил-2,4(1Н,ЗН)- . пирилидиндион °

Известны фармакопейный способ количественного определения пентоксила при котором определение ведется по процентному содержанию в,нем азота (разложение по методу Кьельдаля}(11, а также алкалиметрическое определение пентооксила, основанное на том, что пентоксил в ацетоне титруют щелочью 21.

Известно определение пентоксила основанное на том, что в кислых раст. ворах пентоксил легко отщепляет формальдегид, который определяется методом оксилирования (". $, Определение производных пиримиди-на проводят также неводным титрованием 4 .

Недостатком этих способов является низкая избирательность, высокая чувствительность (например, определения содержания азота ), трудоемкость и длительность. Кроме того, ряд методов являются неточными в связи с невыразительным переходом окраски индикатора в конце титрования.

Наиболее близким по технической сущности к изобретению является спо". соб спектрофотометрического определения пентоксила. Для определения пентоксила в водных растворах около

0,02 г препарата (точная навеска ) растворяют в мерной колбе на 200 мл

10 мл полученного раствора доводят водой до 100 мл и спектрофотометрируют пр

=260 нм P5), Недостатком способа является низ- кая избирательность определения, так как спектры поглощения пентоксила и метилурацила имеют одинаковый максимум поглощения, а разложение пенто ксила в процессе хранения с отщепле" нием формальдегида и образованием метилурацила не позволяет определять содержание пентоксила в субстанции ,и в смеси с другими веществами.

Целью изобретения является повы" шение точностй определения пентоксила.

Поставленная цель достигается тем, что согласно способу закаючающемуся в том, что анализируемую пробу растворяют в воде с лоследующим спектрофотометрированием по- лученного раствора, раствор пред" варительно обрабатывают при 6070 С хромогенным реактивом, содер5 жащим следующие компоненты, мас.4:

Ацетилацетон 0,05«1

Ацетат аммония 5"20

Ледяная уксусная кислота . 0,1-0 5

Вода До 100

Подчинение закону Ламберта-Бера наблюдается при концентрации препарата в пробе 10-100 мкг (кювета

50 мм) и 100-1000 мкг (кювета 5 мм),.

Предлагаемый способ анализа .основан на взаимодействии ацетилаце-.. тона и ацетата аммония с формальдегидом, легко образующимся при разложении пентоксила и образовании ок20 рашенного лутидинового производного.

Расчет содержания ° пентоксила в исследуемых пробах проводят по уравнению калибровочного графика. у5 Изучено .влияние количества. ацетилацетона, .ацетата аммония и ледяной уксусной кислоты на изменение плотности окрашенного раствора при содержании пентоксила в исследуемом

t г растворе 50 мкг/MR и соблюдении оптимальных условий прове ения цве-., торазвивающегося эффекта: температура нагревания 60-70 С, а время .нагревания 10-15 мин.

Изменение плотности окрашенного

35 раствора пентоксила в зависимости от соотношения компонентов в реактиве представлено в табл.1, Значения плотности в табл.1, - это и.

,40 средний результат шести параллельных опытов.

Из табл.3 видно, что наиболее постоянное и оптимальное значение плотности окрашенного раствора достига-.

45 ется при соотношении компонентов в концентрации,3: ацетилацетона 0,2, ацетата аммония 15, ледяной уксусной кислоты 0,3.

Используемый реактив не позволяет

g0 проводить исследования при соотношении компонентов вне предела следую" щих концентраций,3: для ацетилацето- . на 0,5-1, ацетата аммония 5-203, а ледяной уксусной кислоты 0,1-0,5.

Пример 1. Количественное определение пентоксила в субстанции.

Приготовление реактива:. 2 мл ацетилацетона, 3 мл ледяной уксусной кислоты, 150 r ацетата аммония поме1024810

Табли ца. Ю

Г

Содержание компонентов в реактиве,.Ф

Плотность ок. рашенного раствора

Ледяная уксусная кислота

Ацетилацетон

Ацетат аммония

0,2

0,5

0,05

0,5

0 2

0,078

0,082

0,400

0,505

0,1

0,5

0,2

0,2

0,2

0,5

1,0

0,5

5,0

0,2

0 5

0,530

0,2 щают в мерную колбу на 1 л доводят водой до метки.

Точную навеску препарата .(0,050,06 г) растворяют в воде в мерной колбе на 50 мл доводят водой до мет- 5 ки (раствор А), 5 мл раствора А коли. чественно переносят в мерную колбу на 100 мл, доводят водой до метки (раствор Б).. 1О мл.раствора Б помещают в склянку с притертой пробкой, >0 прибавляют 5 мл указанного реактива, закрывают плотно пробкой и выдерживают при 60-70 С на водяной бане в течение 15 мин. Охлаждают и фотоколориметрируют при синем светофильтре- !5 и длине волны 400-410 нм (кювета

15 мм)).

Результаты количественного определения пентоксила в субстанции приведены в табл.2. 20

Пример 2. Количественное определение пентоксила в таблетках по 0,2 мг препарата.

Точную навеску тщательно измельченной таблеточной массы (0,050,06 г) растворяют в виде в мерной . колбе на 50 мл и доводят водой до метки. Полученный раствор фильтруют (раствор А), 5 мл раствора А помещают в мерную колбу на 100 мл и до- зо водят водой до метки (раствор Б).

19 мл раствора помещают в склянки с притертой пробкой, прибавляют 5 мл указанного реактива, закрывают плотно проЬкой и выдерживают при 60 70 С на водяной бане в течение

15 мин. Охлаждают и фотометрируют. Расчет содержания пентоксила ведут по уравнению калибровочного . графита.

Результаты количественного опре.

:деления пентоксила в таблетках по

0,2 г приведены-в табл.3.

Пример 3. Количественное on. ределение пентоксила в таблетках по

0,2 г препарата в смеси с димедролом по 0,05 г и стрептоцидом по

03l

С точной навесной тщательно измельченной таблеточной массы (0,14 r) поступают аналогично примерам 1 и 2.

Расчет содержания пентоксила ведут по уравнению калибровочного графика.

Результаты количественного определения пентоксила по 0,2 r в таблетках в смеси с димедролом по

0,05 г и стрептоцидом по 0,3 г представлены в табл.4.

Для сравнения предлагаемого спо" соба с известным приведены результаты анализов, полученные известным и предлагаемым способами, в табл.5.

Из сравнения результатов видно, что предлагаемый способ по сравне-. .Нию с известным обладает более высокой точностью 0,534, чувствительностью 0,00073 или 0,000007 мг в:

1 мл и простотой анализа.

Предлагаемый способ имеет довольно широкий диапазон определяемой концентрации препарата 10-!000 мкг (изменяется только толщина кюветы).

Методика анализа по предлагаемому способу может найти применение в практике контрольно-аналитических лабораторий химико-фармацевтических заводов и аптекоуправлений при определении пентоксила в субстанции и таблетках.

1024810

Продолжение табл. 1

Ацетат аммония

Ледяная уксусная кислот

Ацетилацетон

0,550,0,5

0,2

0,2

0 5

20-25

0,2

О 5

0 5

0,1

О 530

; 0,15-0,2

0,5

0,550

0,5

0,25-0,3

0,5-0,6

0,5

О 510

0,5

0,480

О 5

0,01

0,3

О 3

0,400

0,02

0,03

0,440

О 3

0 3

0,05

15

0,1

0,3

0,2

0 3

О 560

0 5

0,490

0,3

1е0

0,490

О 3

0,480

2,0

0 3

3,0.15,О 3

0,250

4,0

О 3

0,220

6,0

093

0,060

8,0

0 3

Содержанйе компонентов-в реактиве, 3

3,00

4,0

Плотность окрашенного раствора

0,510

0,500

0,510.0,440

О, 140

0,490

0,500

1024810

Таблица 2

\ф «

«

Найдено пентоксила, Навеска, г

Оптическая плотность, О

Метрологические характеристики

«е» «

r 3 е ее«

О 506

Х=100,18 д =0,5150

99,89

99,60

0,491

100,40

100 34

100,00

0,519

S=0,21.1р=0,54

A= 0>53

М= 100, 1«0,53

0,529

О 502

101,20.

0,523

««««

Таблица 3

Оптическая плотность, D

Метрологические характеристики

Найдено пентоксила в навеске

Содержание пентоксила ., в навеске, Г

Ф

0,,048

X =99,42

99,8

0,496

Ф

0,510

К =0,68

98,5

0,050

S = 0,28

99,4

0,050

0,049

Л =+О, 073

100 3

А =10 73

96,6

0,0485

0,0501 0,0493

М =99,4+0,73

98,4

««

Найдено препарата

Оптическая плотность,0

Содержание пентоксила в навеске .таблеточной массы

Метрологические характеристики

О, 051 0,527

0,0481 0,532

0,0500 О;522

0,0490 0,502 0,0515

О, 0481

Х =99,5

d =0,75

5 10,31

99,0 I01 0

0,0505

101,0

0,0485

0,0481

0>0500

99,0

=+О, 81

0,0«91

0,499

98,0

А =М,84

0,0500 0,517

100,0

М=99,5+0,84

l2=

«««

««е««» ее

° «юе юю ю.0,0490

0,0475

0,0500

О, 0510

О, 0485

0,0500

0,508, 0,486

0,510

0,0489

0,0473

0,0502

0,0512

O,0485

0,0506 ю е«е««»«««ю»

О, 0479

0,0493

0,0497

0,0491

0,0486

«««»««ю«««««««««««

Таблица 4

1024810

» М«

Объект

Оптическая

Содержание препарата в навесе, г плотность

Х = 100,2

В субстанции

0,0479

g 0.,5051.0,496

99,95

О, 0483

99 6

+0,2062

0,470

l +0,53

100,15

0,528

M=100,210,53

0,0511

0,520

Х =100,2

В таблетках пентоксила по 0,2 ц =1,2

0,510

S =0,4

0 533

0,0421

0,0495

0,0500

О» р=0,92

И= 100,2 0,92

0,513

0517

0,4960

0,0500

100,9

101 2

98,8

0,512

О 530

О, 0495

0,471

0,523

В таблетках пентоксила по 0,2

Х =99 5 д =1,22

S =О 5

100,0

97,0

100,0

100,0

100,0

Стрептоцида по 0,3

01 -+1

M =995 129

Димедрола по 0,05

0i0502

0,495

0,0080

0,0090

0,0100

В субстанции

X =99

d =1.53

0,552

0,620

S =+0,62

0,660

®

l p-=+1, 62

0,0110

О,оl206

0,0120

0,750

100,5

И =99+1,62

0,0500

0,0480 .

0,0485

0,0450

0,0510

0,0500

0,05120

0,05100

0,05080

0,0500

0,0590

0,0500

0,0500

О,0485

0,0501

0,0491

Найдено препарата

»»» В

По предлагаемому способу

0,522 0,0505

0,0453 100,56

0,05035 100,7

0,05180 101,0

0,05160 99 2

О, 05130 100,9

О, 04540 98, О

0,05060 101,4

0,0500

О,0486

0,0485 .0,0501

0,0491

0,0502 100,0

По известному способу

0,00796 99,5

О,00887 98,5

0 00991 99,2

О, 01061 96 5

Таблица. 5

М » l »«

Иетрологические характеристики

1024810

Продолжение табл.5.

Оптическая плотность;

ЮЮ

Объект

Содержание препарата в навесе, Г

Метрологические характеристики

Найдено препарата

ЮЮ ФЮФ Ю °

X 98,31

В таблетках пенто-, ксила по

0,2

0,01880

1,180 д = 1,21

1.,208

0,02037

5 = Ф0,54

1,160

1,108

=1,5

Р

М = 98,31 15

1,2

В .таблетках пентоксила по

0,2, Стрептоцида по 0,3.Димедрола по

0,05

Не определяется

ЮЮ « ° Ю»Ю В Ю

Редактор P. Цицика юе в ююеююю е ююмюююе ю» м

Заказ 4384/40 Тираж 873 Подписное . ВНИИПИ Государственного комитета СССР по .делам изобретений и открытий

113035, Москва, N-35, Раувская наб., д. 4/5

Филиал nRll "Патент", r. Ужгород, ул. Проектная, 4

О, 01962

0,01600

О, 02000

0,01871 99,56

0,02024 99,41.

0 01962 97 16

0,01552 97,01

0,01969 98,45

Составитель В. Шкилькова.

Техред:A,Aö Корректор В. Ьутяга