Способ получения производных 1,1-бифенил-2-илалкиламина или их солей
Способ получения производных 1,1-Оифенил-2-илалкиламина общей формулы RI 1Н2- 5Нг-йн-сн2- С он 2 где RI - водород или С -С алкил; R2-C,-C4- алкил, или их солей, отличающийся тем, что 1,2,-эпокск-4-{1,1-бифенил2-ил )-бутан вводят во взаимодействие с амином общей формула ,RI НИ; СО где RJ и R2 имеют указанные значения, при нагревании в органическом растворителе , таком как этанол, и выде- S ляют целевой продукт в свободном виде или в виде соли.
„.SU „„1022655
СООЗ СОВЕТСКИХ
ЮЛЮ
РЕСПУБЛИК
Э((и) С 07 С 87/281/ A 61 K 31/13 л г .л,:, -;,, ".:., ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ ""
1. г
ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР
ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ
К flATEHTY
В1
4К -СН -0Н-СН -М
2 г, г
ОН
4 где R(— водород или С4-С—
4 алкил;
R2 С < -С 4- алкилф или их солей, отличающийся тем, что 1,2,-эпокси-4-(l,l -бифенил1
2-ил)-бутан вводят во взаимодейст- . вие с амином общей формулы (21) 3229052/23-04 (62) 2892804/23-04 (22) 14.01.81 (23) 12.03,80 (31) 019534 (32) 12.03.79 (33) CMA (46) 07.06.83. Бюл. 9 21 (72) Вильям Брайант Лейсфилд и Ричард
Ли Саймонд (США) (71) Эли Лнлли энд Компани (США) (53) 547.233.07(088.8) (56) 1. Машковский М.Д. Лекарственные средства. Ч 1, Ч., Медицина, 1972, с. 357.
2. Бюлер К., Пирсон Д. Органические синтезы. Ч 1, М., Мир, 1973, с 529. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЭБОДНЦХ
1,1 -БИФЕНИЛ-2-ИЛАЛКИЛАМИНА ИЛИ ИХ
СОЛЕЙ (57) Способ получения производных
1,1 -бифенил-2-илалкиламина общей формулы
НУг к, .- Q) где R (и R2 имеют указанные значения, при нагревании в органическом растворителе, таком как этанол, и.выде- р ляют целевой продукт в свободном виде или в виде соли.
1022655
Изобретение о носится.к способу получения новых пр изводных 1,1 -бифенил-2-илалкилами а общей формулы.У1
;Сн-Ск -м, <и
2 9IE З2 н;ф
1 где В1 — во о ал и
R1-С -С4- ал и или их солей, об ющим действием н тую систему, в ч с щих аритмию серд
Известно, что ные дифенилалкил (3 -фенилпропил)пил) -амин (дифрил) женное стимулирую дечно-сосудистую
Известна реакц зпоксисоединений вторичными аминам нагревании в инер растворителе и пр ванию 2-оксиалкил
Цель изобретен соединений, относ воздействия на жи
Указанная цель бом получения нов бнфенил-2-илалкил общей Формулы Х, вестной реакции в сисоединений с пе ричньми аминами и томр чтО lр2-эпОк
2-ил)-бутан вводя вие с амином обще род или С -C4л)
Лр адающих стимулирусердечно-сосудистности, уменьшаюнк, ()l)
R2 т казанное значение, 45 о ганическом растка -этанол, и выдеду т в свободном вигде R (и Rg имею при нагревании в ворителе, таком ляют целевой про де или в виде соли
Пример l. окси-4- (1, 1 -бифен
Раствор 4,0 г 1,2фенил-2-нл)-бутана содержащего 6,0 r нагревают до 160 С ремешивают при зто течение 16 ч. Зате охлаждают до комна и концентрируют до ем растворителя пр ленин. Масло раств этилового эфира, и затем экстрагируют ляной кислоты. Кис ют, промывают диэт затем подщелачиваю а. некоторые проиэводинов, например N†.(3,3-дифенилпрооказывают выраее действие íà серистему fl) . я взаимодействия первичными или протекающая при ном органическом водящая к образоминов (2j . я - получение новых щихся к средствам ой организм. достигается спосох производных 1,1 ина или их солей скованным на изаимодействия эпоквичными или втозаключающимся-в и-4-(1,1 -бифенилво взаимодейстФормулы 40,N-диизопропил-2л-2-ил)-бутиламин. 0
I покси-4-(1,1 -бнв 50 мл этанола, инзопропиламина, в автоклаве и петемпературе в реакционную смесь ной температуры масла упариванипониженном давряют в 200 мл ди- 60 омывают водой и
6н. раствором сотный слой отделяловым эфиром, а добавлением
10%-ного раствора гидроокиси натрия.
Шелочной раствбр экстрагируют несколько раз диэтиловым эфиром, Эфирные экстракты объединялт, промывают водой и сушат. В результате упаривания растворителя образуется масло, из которого после перегонки получают
l ,1,8 г N,N-диизопропил-2-окси"4-(1,1 бифенил-2-ил)-бутиламина. Т.кип.168171 С при давлении 0,2 мм рт.ст.
Найдено, %: С 81,42; H 9,82;
N 4,26
Суу Н, NO
Вычислено, % С 81 18 Н 9, 60;
N 4,30.
Пример 2. В соответствии с методикой примера 1 1,2-эпокси-4(l,l -бифенил-2-ил)-бутан вводят во взаимодействие с изопропиламином, в результате чего получают N-изопропил-2-окси-4-(1, 1 -бифенил-2-, ил)—
I бутиламин.
Полученное свободное основание переводят в соль взаимодействием с хлористым водородом, в результате чего получают N-изопропил-2-.окси4-(1,1 -бифенил-2-ил)-бутиламмоний хлорид.
Т.пл. 153-154 С.
Найдено, %: С 71,21; Н 7,95;
N 4,36
С „Н С1) о
Вычислено, % С 71,34; Н 8,19;
N 4,38. действие описываемых соединений на сердечно-сосудистую систему изучали на собаках, у которых искусственным способом вызывали сердечную арнтмию. В общем эксперименте одну или несколько собак любого пола подвергали анестезии с использо- . ванием пентобарбитала натрия. Иглу для введения типа Баттерфляй вводили в лучевую вену собаки и через нее в вену подавали достаточное количество оуабаина который стимулирует сердечную аритмию, через эту же иглу собаке вводили также испытываемое соединение. В течение. эксперимента каждую собаку непрерывно подвергали электрокардиологическому исследованию. После того, как искусственно вызванная сердечная аритмия продолжалась в течение 30 мин, через иглу типа Баттерфляй в вену вводили изучаемое соединение, скорость введения составляла 200 мг на килограмм веса собаки в минуту.
Если сердечная аритмия не прекращается и нормальная сердечная деятельность не восстанавливается в течение 10 мин после введейия испытываемого соединения (этот такт устанавливается наблюдением за электрокардиограммой), то скорость введения испытываемого соединения увеличивают
1 до 50 г на 1 кг в минуту. После того, как замечают первые признаки ос1022655
УВ Соединение п/и
Продолмительность нормализации, мнн
Оуабаин, r/êã
N,Я-диметил-.
4-1-(4-Фтор)(1 -бнфенил-2-! ил)-бутиламин
8,0
1 б
4,0
3,4
N,.N-Ammaonponmz- 60
2-окси" 4- (1, 1 - 55 биФенил.-2-ил) -6y- 70 тиламин 65
1,9
2,0
1,5
1,6
3,8
4,0
3,0
3,2
83
48
26
Составитель Р. Хронов
ТехредС.Мигунова.Редактор С. Хвятковская
Корректор Г. Решетник, Тирам 418 Подписное.
ВНИИПИ Государственного комитета СССР . по делам изобретений и открытий
113035, Москва,. Ж-35, Раушская.наб., д. 4/5
Заказ 4081/51
Ф ° аО
Филиал ППП Патент, г. Умгород, ул. Проектная, 4 лабления сердечной аритмнн, введение испытываемого соединения в общем случае продолмалн до тех пор, пока собаке не будет введено удвоенное количество этого соединения.по сравнению с тем количеством, кото,рое вызвало первые признаки ослабле ния сердечной аритмин. После того, как введение искомого количества испытываемore соединения закончено, 1 сердечнув деятелъность собаки исследоэали при помощи злектрокардиограмьы в течение такого времени, чтобы убедиться, что нормальная сер" дечная деятелъность собаки восстановилась окончателъно, или в течение .
2 ч, после чего испытание завершают.
Резулътаты испытаний приведены в таблице
Доза, нормали- Общая доза, эующая сердеч- г/кг нув деятельность, г/кг
