Твердая лекарственная форма препарата для коррекции иммунной системы живого организма

Полезная модель относится к лекарственным препаратам и может быть использована для коррекции иммунной системы живого организма. Таблетка для сублингвального применения, содержащая 0,0225-0,0275 г натриевой соли 5-амино-1,2,3,4-тетрагидрофталазин-1,4-диона, выполнена из фармацевтической композиции, включающей натриевую соль 5-амино-1,2,3,4-тетрагидрофталазин-1,4-диона, крахмал, стеарат кальция, тальк, ментол и сорбит.

Полезная модель относится к лекарственным препаратам и может быть использована в терапии иммунопатологических состояний.

Различают специфические и неспецифические методы иммунотерапии. Специфические методы направлены на усиление или ослабление иммунитета к антигену или комплексу антигенов (трансплантата, возбудителя инфекции). Неспецифические методы основаны на способности иммунной системы реагировать на многие неспецифические активирующие или угнетающие воздействия. Активные методы иммунотерапии рассчитаны на изменение направленности и напряженности иммунного ответа пациента, пассивные - призваны заместить недостающие иммунные функции посредством донорских клеточных или гуморальных факторов.

Вариантом иммунотерапии является иммунокоррекция - исправление дефектного функционирования иммунной системы. Иммунокоррекция достигается, в частности, применением метода заместительной или иммуномодулирующей (стимулирующей или депрессивной) терапии, а также метода иммунореконструкции. Заместительная иммунотерапия - восполнение недостающих эффекторов иммунитета, главным образом, за счет антител, содержащихся в лечебных препаратах иммуноглобулина (гамма-глобулина), плазмы, иммунных сывороток. Применение для заместительной иммунотерапии жизнеспособных донорских клеток имеет крайне ограниченные показания.

Иммуномодулирующая терапия - воздействие на нарушенный или нормальный иммунитет через регуляторные механизмы. Ее осуществляют с помощью иммуномодуляторов - препаратов, способных в зависимости

от дозы и способа применения стимулировать или угнетать иммунитет либо активировать одни элементы иммунной системы и подавлять другие.

Известны различные препараты, обладающие однонаправленным действием на иммунную систему организма: либо иммуностимулирующей активностью (тактивин, декарис, дибазол), либо иммунодепрессивной активностью (меркаптопурин, циклофосфамид) (Справочник Видаль, 2005).

Известна твердая лекарственная форма (порошок для инъекций) препарата для коррекции иммунной системы живого организма, обладающего как иммунодепрессивной, так и иммуностимулирующей активностью, представляющего собой соединение группы фталгидрозидов: 5-аминофталгидразид или 3-аминофталгидразид (RU 2108806).

Известный препарат используют только для инъекционного введения, что ограничивает его использование.

Наиболее близкой к предлагаемой полезной модели является известная твердая лекарственная форма препарата для коррекции иммунной системы живого организма, представляющая собой натриевую соль 5-амино-1,2,3,4-тетрагидрофталазин-1,4-диона в виде порошка, которая обладает как иммуностимулирующим, так и иммунодепрессивным действием (RU 2167659).

В связи с тем, что натриевая соль 5-амино-1,2,3,4-тетрагидрофталазин-1,4-диона (препарат Галавит, см. Справочник Видаль, 2005) производится в виде порошка, она требует инъекционного введения или перорального введения в виде суспензии (например, в альмагеле или маалоксе - см. RU 2167659), что ограничивает, а иногда и делает невозможным ее использование.

Технической задачей полезной модели является разработка твердой лекарственной формы препарата, пригодной для использования в любых условиях.

Такой формой препарата является сублингвальная таблетка.

Известна таблетка, выполненная из фармацевтической композиции, обеспечивающей возможность сублингвального применения (патент РФ №19762).

Однако этот препарат не обладает иммунокорректирующим действием.

Технический результат предлагаемой полезной модели достигается тем, что твердая лекарственная форма препарата для коррекции иммунной системы живого организма, включающая натриевую соль 5-амино-1,2,3,4-тетрагидрофталазин-1,4-диона в качестве активного начала, представляет собой сублингвальную таблетку, содержащую 0,0225-0,0275 г натриевой соли 5-амино-1,2,3,4-тетрагидрофталазин-1,4-диона, выполненную из фармацевтической композиции, включающей, мас.%:

натриевую соль 5-амино-1,2,3,4-тетрагидрофталазин

Сублингвальное введение таблетки обеспечивает наиболее быструю и полную биодоступность препарата.

Качественный и количественный состав фармацевтической композиции подобран таким образом, чтобы обеспечить возможность таблетирования, необходимое время распадаемости (не более 15 мин.) и приемлемые вкусовые качества, которые в случае сублингвального введения имеют немаловажное значение. Предлагаемая сублингвальная таблетка не предназначена для деления и поэтому не имеет риски. Количество Галавита в составе таблетки подобрано таким образом, чтобы обеспечить возможность использования минимального количества препарата, а при необходимости увеличения дозы назначать прием двух и более таблеток.

Технический результат предлагаемой полезной модели достигается во всем объеме указанных выше количественных соотношений.

Пример осуществления полезной модели.

Последовательно растирали в ступке крахмал 0,20 г (38,33 мас.%), сорбит 0,324 г (54,00 мас.%) и Галавит 0,025 г. (4,17 мас.%). Полученную смесь растирали в ступке и увлажняли до получения слегка влажной массы. Подсушивали на воздухе. К полученной смеси добавляли 0,001 г растертого ментола и растирали в ступке до получения однородных микрогранул (сыпучий порошок). Далее добавляли предварительно приготовленную растиранием в ступке «опудривающую смесь», содержащую крахмал, стеарат кальция и тальк, перемешивали не растирая и таблетировали на таблеточном прессе фирмы «Erweka», Германия.

Состав композиции, мас.%:

натриевая соль 5-амино-1,2,3,4-тетрагидрофталазин

Оценку качества препарата проводили по следующим основным показателям, характерным для контроля качества таблеток: описание (внешний вид), подлинность, средняя масса таблеток и отклонение в массе, распадаемость, посторонние примеси, количественное определение, однородность дозирования.

Подлинность Галавита в таблетках определяют методом тонкослойной хроматографии одновременно с определением посторонних примесей и методом УФ-спектрофотометрии одновременно с количественным определением. При этом основное пятно на хроматограмме таблеток совпадает по положению и интенсивности

окрашивания с пятном субстанции Галавита при нанесении на хроматографическую пластинку одинаковых количеств активного вещества. Спектр профильтрованного через бумажный фильтр раствора таблеток Галавита совпадает по положению и интенсивности полос в максимумах и минимумах поглощения со спектром раствора рабочего стандарта субстанции.

Определение средней массы таблеток проводится гравиметрически в соответствии с требованиями Государственной Фармакопеи XI. Отклонение в массе каждой таблетки от среднего значения не превышает ±5%.

Распадаемость таблеток определяется в воде в соответствии с требованиями Государственной Фармакопеи XI, при этом таблетки должны полностью распадаться в течение не более 15 мин.

Однородность дозирования определяется спектрофотометрически из отдельной таблетки. Отклонение содержания Галавита в каждой таблетке не превышает 15%.

Срок годности препарата определяется при хранении в естественных условиях (20±2°С) и составляет не менее 2-х лет.

Основные критерии и параметры качества таблеток Галавита, полученные в примере осуществления полезной модели, приведены в таблице.

Твердая лекарственная форма препарата для коррекции иммунной системы живого организма, включающая натриевую соль 5-амино-1,2,3,4-тетрагидрофталазин-1,4-диона в качестве активного начала, отличающаяся тем, что она представляет собой сублингвальную таблетку, содержащую 0,0225-0,0275 г натриевой соли 5-амино-1,2,3,4-тетрагидрофталазин-1,4-диона, выполненную из фармацевтической композиции, включающей, мас.%: